Entrevista a Salvador Martínez
Salvador Martínez trabaja ya en una nueva línea de investigación
“El objetivo del ensayo clínico no es regenerar las motoneuronas sino evitar que se mueran”.
Salvador Martínez es el investigador que está al frente del ensayo clínico impulsado por la Fundación Diógenes de Elche y el Instituto de Neurociencias de la Universidad Miguel Hernández de Alicante. Es un ensayo pionero en el mundo por su carácter neuroprotector, intentando buscar un tratamiento para la ELA mediante el autotrasplante de células madre adultas. Además está trabajando en una segunda fase experimental con ratones que sí busca la regeneración de las motoneuronas usando la clonación de células madre embrionarias.
INCLUIMOS AQUÍ UNA VERSIÓN AMPLIADA A LA YA PUBLICADA EN LA “REVISTA ADELANTE JUNIO 2007”. ADEMÁS SE RECOGEN LAS RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE LOS USUARIOS DEL FORO DE ADELA-CV.
¿Cuál es el objetivo del estudio?
Consiste en una fase previa de evaluación de la progresión del enfermo durante seis meses. En esos meses tiene que venir al hospital 3 veces: el tiempo cero o primera visita, cuando en un solo día se le hacen todos los parámetros necesarios para evaluar su estado funcional; a los tres meses tiene otra visita igual y la siguiente a los tres meses de esa segunda es la preoperatoria, se realizan las pruebas y si cumple los parámetros ingresa en el hospital y al día siguiente se le realiza la intervención quirúrgica.
Entonces, ¿para cuándo está prevista la primera intervención?
El primero que se vio tendría que realizarse en agosto, siguiendo los parámetros, pero al ser un mes complicado por funcionar bajo mínimos se ha decidido empezar en septiembre.
¿Y los primeros resultados?
A los tres meses de la intervención, es decir, en navidad, aunque como sucedió en el ensayo de Letizia Mazzini se espera obtener resultados a los seis meses.
¿En qué se diferencia este ensayo al de la investigadora italiana?
Son diferencias de por un lado, permitir que lo que tenga que ocurrir ocurra: Letizia seleccionó unas células madre, nosotros no lo hacemos porque no sabemos cuáles son las mejores. En segundo lugar conceptualmente sabemos que nuestro principio no es regenerar las motoneuronas sino evitar que se mueran. Además vamos a hacer el estudio más regular con ensayos previos.
¿Qué tipo de ensayos?
Yo mismo la semana que viene sobre cadáveres, voy a coger los mismos instrumentos que usaremos con los enfermos y posicionarlos de forma que realizaremos siempre las intervenciones de la misma forma, en el mismo ángulo.
¿Qué resultados se obtuvieron en Italia?
Las personas operadas obtuvieron una vida más larga y con mejor calidad de vida. Con los años todos excepto dos han llegado a necesitar ayuda respiratoria, pero su expectativa sin transplante es que la hubiesen necesitado antes.
¿Cuándo se podría generalizar?
Todavía falta mucho, la evolución del ensayo clínico si funciona es que pase a fase 3 y se estandarice en distintos hospitales, y además le células se pueden marcar, algo que todavía no hemos hecho por no generar problemas adicionales, pero si todo sale correctamente propondremos un nuevo ensayo en fase I/II marcando las células con partículas de hierro, con lo que podremos ver en un enfermo que haya sido operado por resonancia magnética nuclear dónde están las células a lo largo de toda su vida.
Siendo positivos, si todo sale correctamente ¿Cómo mejorará la calidad de vida en el paciente en el día a día?
Su progresión y el deterioro irá más lento, algo que los pacientes tienen claro porque cada día valoran lo que pierden.
¿Con el tiempo habría que volver a intervenir?
La enfermedad va a seguir con una progresión, con lo que al cabo aproximadamente de tres años puede ocurrir o que exista un otro producto mejor o si no hay nada más volver a plantear una reintervención.
¿En qué consiste la segunda fase experimental en la que están trabajando?
Estamos usando células madre de embriones de ratón en el modelo de ratón para modificar el curso natural de la enfermedad y ver si somos capaces de regenerar motoneuronas y que esas sean capaces de dar movilidad a los músculos. Esto es lo que sería curativo, no sólo pararía la evolución sino que sería capaz de volver a mover los músculos.
En esta segunda fase estamos metiendo células madre embrionarias, si funciona sería una solución porque se podría realizar una clonación terapéutica: coger células madre embrionarias humanas, clonarlas con una célula del individuo y hacerlas suyas por tanto e inyectarlas en su médula espinal para regenerar neuronas.
¿Esto no puede ser polémico?
No, de hecho en Andalucía ya se puede realizar transferencia nuclear.
¿Qué otros beneficios tiene el ensayo?
El equipo médico va a obtener experiencia y la tecnología, y en el futuro llegado el momento de intervenir va a ser lo mismo inyectar estas células que otras modificadas genéticamente. Además existirá un equipo médico especializado en la enfermedad.
¿Y las operaciones que se están realizando en otros países?
No, no tiene nada que ver, son operaciones intramedulares o intravenosas, y eso lo hemos hecho ya nosotros en ratones sin obtener resultados. No tienen ningún rigor científico como el nuestro.
¿Ha sido positiva la reacción de la prensa y de otros neurólogos?
En general sí, ha generado expectación en los medios y una buena imagen del hospital y la región donde se van a realizar las intervenciones. Algunos neurólogos han sido escépticos, por ejemplo antes criticaban que no estaba publicado en ninguna revista científica, y ya lo está en la revista “Neurology of Disease”.
Dada la repercusión mediática que tuvo en su momento, ¿ha creado una falsa expectativa entre la población?
Lo único que hay falso en las expectativas que han creado los enfermos es que piensan que es un remedio, y esto es un ensayo. Ha generado esperanza.
¿Qué papel tiene la Fundación Diógenes en esta investigación?
Es promotora del ensayo, y es la que se tiene que trasmitir la opinión y el día a día de los enfermos para que éstos no se tengan que preocupar de nada.
Si tuviera los medios técnicos y humanos necesarios, ¿Qué otra línea de investigación le gustaría abrir?
La modificación de las células, es decir, la terapia génica. De hecho ya he contratado a dos investigadores de plantilla para trabajar en esta línea. Creo que la solución de estas enfermedades no va a ser la terapia celular sino una solución farmacológica, pero es posible que el vehículo del fármaco sea una célula y no una pastilla.
¿Habría que buscar primero las causas para encontrar una solución?
Es importante, pero estamos siempre muy lejos. Si lo supiéramos podríamos encontrar un tratamiento preventivo.
¿Un mensaje para las familias que tienen esperanza en los resultados de este estudio?
Estamos en ello, todos los días hacemos test, cogemos ratones, les operamos, modificamos células... Hay mucha actividad. Es importante la sensibilización social y la locación de recursos, es decir, cuantos más recursos se dirigen hacia un resultado de forma exponencial más fácil es conseguir ese resultado.
RESPUESTA A LAS PREGUNTAS DE LOS USUARIOS DEL FORO DE ADELA-CV
En el ensayo de Leticia Mazzini en Italia: ¿Qué mejoras detectaron los pacientes y durante cuánto tiempo?
Durante cuatro años la capacidad vital es lo que mejor aguanta en los enfermos. Me llaman muchos con síntomas bulbares. Leticia operó a dos y no consiguió nada. Está claro que o pones las células en le bulbo o no sirve de nada. No sé si algún día se podrá hacer.
Durante los 3 años que durará el ensayo ¿se va a seguir operando a más enfermos que los 10 primeros?
Si se operan más de diez será buen signo, pero no será este ensayo, será otro. Ahora bien, si todo va bien no tenemos porqué esperar diez años desde que operemos al último. Si todo va bien, podemos solicitar no una fase III para este porque no ha acabado, pero sí una fase I/II de otro ensayo. Además si da algún resultado positivo en los tres o seis meses posteriores a la operación, vamos a solicitar el medicamento huérfano. Se solicita a la Comunidad Europea que pase a la lista de medicamento huérfano y podría pasar ser un tratamiento compasivo, de forma que cualquier enfermo en cualquier lugar puede solicitar este tratamiento compasivo. Esto supone que el enfermo asume todas las responsabilidades y el médico realiza la intervención. Para ello tiene que aprobarlo el comité ético del hospital, y la intervención se podría realizar de forma pública o privada.
Siendo optimistas, cuando se podría tener este medicamento huérfano?
Para que se conceda el medicamento huérfano el ensayo tiene que estar en macha, que ya lo está; tienen que haber resultados positivos, algo que hasta primavera 2008 no tendremos resultados. Por tanto podría estar para el 2009.
¿Existe la posibilidad de que los enfermos, pagando el coste de la intervención, puedan ser operados en ese Centro?
No, el ensayo clínico tal y como está pensado no tiene que pagar ni un euro.
Si determinados hospitales privados en España quisieran realizar este tipo de intervenciones ¿podrían contar con el asesoramiento de Salvador Martínez o el equipo multidisciplinar que intervenga?
Sin problema, pero tiene que ser cuando acabe el ensayo clínico, cuando a los tres años se publiquen los resultados y pase a terapia, de forma que cada hospital dentro de sus intervenciones sea esta. Aunque ya entraría dentro de la Seguridad Social.
Sería posible operarse, si se cumplen las condiciones, antes de los seis meses (ahora ya cerca de los cuatro) en que comenzarán las primeras operaciones del ensayo?
No, el ensayo clínico está aprobado y no podemos movernos ni un ápice para que los resultados sean válidos.
Los afectados de ELA tienen muchas esperanzas con este ensayo clínico, de una paralización o una curación de la ELA, Pero dígame sinceramente Salvador Martínez, ¿Cuánto tiempo calcula usted que llegará esa paralización o una curación de la ELA?
Sinceramente no lo sé, estamos luchando para ello. Cada día hay más artículos sobre el tema y más compromiso para iniciar ensayos clínicos. Con los ratones es muy fácil, pero con los enfermos tienes que estar muy seguro de que no les estás metiendo en algo inadecuado. Creo que quizá con los ensayos clínicos una década para parar la progresión y la curación pues dependerá de cuando conozcamos la causa de la enfermedad. Es posible que podamos cronificar la enfermedad como el SIDA o el cáncer, de forma que quién tenga ELA no se muera de ELA.
Yo tengo esperanzas, por algo nos metimos en esto.
